Las mutaciones de resistencia al antibiótico mecilinam y su relación con el control de la forma celular en Salmonella entérica serovar Typhimurium

En Salmonella enterica serovar Typhimurium (S. Typhimurium), la forma celular está controlada por complejos mecanismos que coordinan el crecimiento y la división celular, y mantienen durante el ciclo de vida la forma bacilar regulando la síntesis y degradación de las macromoléculas que constituyen la envoltura celular. Empleando mecilinam, un antibiótico β-lactámico de la familia de las penicilinas que debe su actividad bactericida a su capacidad para interferir con los mecanismos que regulan la forma celular, se han obtenido evidencias sobre el rol esencial de los genes que controlan la forma y se ha demostrado que la letalidad de las mutaciones que los afectan es condicional y se expresa cuando el crecimiento ocurre en medio sólido pero no en medio líquido. Se demostró, también, que muchas mutaciones que conferen resistencia a mecilinam actúan como supresoras de esa letalidad. Entre los genes cuya actividad condiciona la efectividad del antibiótico se identificaron varios relacionados con sistemas globales de regulación: cysB/cysE, cya/crp, spoT, LPS, mucM. Asimismo, se demostró que existen complejas interacciones entre esos genes, que modifican la respuesta al antibiótico y alteran funciones (slt, opgGH) relacionadas con la envoltura celular.