Fréquences génotypiques et alléliques des CYP3A4 et CYPA5

Introduction: Le cytochrome humain P450 (CYP), en particulier le CYP3A4 et le CYP3A5, est principalement responsable du métabolisme de plusieurs médicaments, dont le tacrolimus. Une variation interraciale/interethnique significative dans l’expression et la fonction de CYP3A5 et CYP3A4 est causée par des polymorphismes nucléotidiques uniques (SNP) de gènes codant pour ces protéines. Objectif: La présente étude a étudié dans la population tunisienne, les polymorphismes génétiques de CYP3A4*1B, CYP34*22 et CYP3A5*3. Méthodes: Nous avons inclus dans cette étude les sujets sains tunisiens et les receveurs de transplantation rénale recevant tacrolimus. Le génotypage CYP3A4 et CYP3A5 a été réalisé en utilisant le polymorphisme de longueur de fragment de restriction de réaction en chaîne par polymérase (PCR-RFLP). Selon la combinaison génotypique des trois gènes CYP, nous avons identifié pour la première fois quatre statuts de métaboliseurs : métaboliseurs lents (SM), métaboliseurs intermédiaires (IM), métaboliseurs élevés (HM) et métaboliseurs étendus (EM). Résultats: Nos résultats ont montré que les allèles prédominants dans la population tunisienne sont un type sauvage de CYP3A4*1B (0,87), de même que CYP3A4*22 (0,975) et CYP3A5*3 (0,82). Les fréquences génotypiques de CYP3A4*1B, CYP3A4*22 et CYP3A5*3 étaient respectivement de 3,9 %, 0,0 % et 69,5 %. En outre, nous avons trouvé un déséquilibre de liaison significatif entre CYP3A4*1B et CYP3A5*3. Ces résultats ont montré que les populations tunisiennes sont des métaboliseurs intermédiaires et les plus similaires aux caucasiens. Conclusion: Le contexte génétique de ces enzymes CYP3A4*1B, CYP3A4*22 et CYP3A5*3 dans cette étude est important dans la prescription de la médecine personnalisée.