Open trial of Bruton’s tyrosine kinase inhibitor (PRN1008) in the treatment of canine pemphigus foliaceus

RésuméContexteLa BTK (Bruton’s tyrosine kinase) est une importante voie de signal des cellules B. L'efficacité des inhibiteurs de BTK (BTKi) a été rapportée dans les maladies auto‐immunes chez l'homme. Le pemphigus foliacé (cPF) est la dermatose auto‐immune la plus fréquente chez le chien.ObjectifsDéterminer l'innocuité et l'efficacité de BTKi PRN 1008 dans le traitement de cPF.SujetsQuatre chiens de propriétaires.Matériels et méthodesQuatre chiens diagnostiqués PF ont reçus BTKi PRN 1008. Les doses initiales étaient approximativement de 15 mg/kg une fois par jour, augmenté à deux fois par jour si une réponse inadéquate était observée. Le traitement a été poursuivi pendant 20 semaines, avec essai de diminution à un jour sur deux. Les chiens ont été suivis avec une numération formule, biochimie complète et analyses urinaires et évalués avec une version modifiée de cPDAI (human Pemphigus Disease Activity Index). Les titres d'immunoglobulines (Ig) G anti‐desmocolline 1 (DSC‐1) et desmogléine‐1 (DSG‐1) ont été réalisés avant et après traitement. Le médicament lié à la cible a été mesuré dans les cellules mononuclées sanguines périphériques (PBMC).RésultatsLes quatre chiens ont montré une diminution des lésions et du score cPDAI au cours des deux premières semaines de traitement. Trois chiens ont continués à s'améliorer jusqu'à guérison presque complète à la semaine 20, à chaque point, trois réponses ont été considérées "bonne" et une "faible". Les dosages quotidiens finaux étaient dans les valeurs 17‐33 mg/kg. Les titres d'IgG anti‐DSC‐1 ont diminués drastiquement chez un chien, étaient non détectable pour deux et étaient non interprétable pour un chien. Aucun chien n'avait d'IgG détectable à DSG1. Un effet indésirable possible a été observé chez un chien.Conclusions et importance cliniqueBTK1 PRN 1008 en monothérapie pourrait avoir des effets bénéfiques dans certains cas de cPF. ResumenIntroducciónla tirosina quinasa de Bruton (BTK) es importante en las señales celulares de linfocitos B. Se ha publicado acerca de la eficacia de los inhibidores de BTK (BTKi) en enfermedades autoinmunes humanas. El pénfigo foliáceo canino (cPF) es una de las enfermedades cutáneas autoinmunes caninas más comunes.ObjetivosDeterminar la seguridad y eficacia del BTKi PRN1008 en el tratamiento de cPF.Animalescuatro perros de propietarios particulares.Métodos y materialescuatro perros diagnosticados con PF recibieron BTKi PRN1008. Las dosis iniciales fueron de aproximadamente 15 mg/k