The effects of chronic losartan pretreatment on restraint stress-induced changes in motor activity, nociception and pentylenetetrazol generalized seizures in rats

Accumulated evidence has shown that renin-angiotensin system has a pivotal role in stress responses. AIM: to assess the participation of AT1 receptor in stress-induced modulation of motor activity, nociception and seizure susceptibility in male Wistar rats. Material and methods: AT1 receptor antagonist losartan was administered subcutaneously to rats for 10 days at a dose of 10 mg/kg either alone or as a pretreatment before chronic restraint stress applied for 10 days. Locomotor and exploratory activity (open field test), the nociception (paw-pressure test) and the seizure susceptibility (pentylenetetrazol seizure test) were analysed. Results: Chronic restraint stress decreased motor activity and increased anxiety-like behaviour (grooming) while losartan pretreatment alleviated anxiety-like behaviour. Chronic restraint stress had an antinociceptive effect in paw-pressure test and losartan pretreatment abolished stress-induced antinociception. Both chronic restraint stress and losartan showed anticonvulsant activity in pentylenetetrazol seizure test. However, drug pretreatment attenuated this effect in chronically-stressed rats. Conclusions: Our findings suggest that the AT1 receptor is involved in the mechanism of stress-induced changes in anxiety-like behaviour, nociception and seizure susceptibility in rats. Введение: В последнее время увеличиваются данные, показывающие, что ренин-ангиотензин система играет ключевую роль в сресс-индуцированных реакциях. Цель: Авторы ставят себе целью исследовать участие АТ1 рецепторов в стресс-индуцированных изменениях двигательной активности, болевой и су- дорожно-приступной чувствительностей у мужских крыс породы Wistar. Материал и методы: АТ1 рецепторный антаго- нист лосартан применяли на крысах подкожно в течение 10 дней (доза - 10 мг/кг) самостоятельно или как предварительное инъецирование до хрониче- ского иммобилизованного стресса в течение 10 дней. Исследованы двигательная и проученная активности (т.е. открытое поле), ноцицепция (т.е. механическое давление на лапу) и судорожная чувствительность (т.е. пентилентетразол-индуцированные судороги). Результаты: Хронический иммобилизованный стресс уменьшает двигательную активность и повышает состояние тревожности, в то время как лосартан облегчает поведение, связанное с тревожностью. Применен самостоятельно, хронический иммобили- зованный стресс вызывает антиноцицептивный эф- фект при тесте «надавливание на лапу», в то время как лосартан, применен до срессогена, устраняе