Antimescaline properties of some lysergic acid derivatives

Wir haben die Wirkung des Lysergsäurediäthylamids (LSD-25), 2-Bromlysergsäurediäthylamids (BOL-148), des Methysergyls (UML-491) und des Dihydroergotamins (DHE) auf den durch Mescalin hervorgerufenen “scratch reflex” und auf die Hypermotilität in der Maus untersucht. Die erstere Wirkung wurde mit einem oszillometrischen Zähler, die letztere mit der Dews'schen Photozellen-Methode registriert. Wir fanden, dass hinsichtlich der Hemmung der Mescalin-“scratch episodes” das LSD-25 am meisten wirkungsvoll war, indem es in einer Dosis von 25 μg/kg, i.p., eine 42·7%-ige und in einer von 50 μg/kg eine 65·5%-ige Hemmung herbeibrachte. BOL-148, bzw. DHE waren weniger aktiv und Methysergyl am wenigsten. Die durch Mescalin (100 mg/kg, s.c.) hervorgerufene zentrale Hypermotilität wurde in gruppenweise angelegten Tieren durch diselben Dosen des LSD-25 aufgehoben. Eine gleich starke Hemmung wurde mit 200 μg/kg BOL-148, i.p. erreicht, während Methysergyl und Dihydroergotamin in derselben Dosis ohne Wirkung blieben. In weiteren Untersuchungen haben wir die Substanzen auf periphere und zentrale Antiserotonin-Aktivität geprüft. Die periphere Aktivität wurde von der Hemmung des mit Serotonin erzeugten Pfotenödems an mit Butabarbital (100 mg/kg, i.p.) narkotisierten Ratten beurteilt. Unter den geprüften Substanzen zeigte das Methysergyl die stärkste Hemmwirkung, LSD-25 und BOL-148 waren in dieser Hinsicht viel schwächer. DHE war auch in einer Dosis von 400 μg/kg wirkungslos. Auf zentralen Antiserotonin-Effekt wurden die Substanzen an mit Iproniazid und 5-Hydroxytryptophan vorbehandelten Ratten untersucht. Allein LSD-25 und BOL-148, die beideüber eine starke Antimescalin-Wirkung verfügen, waren imstande, den in der obigen Art erzeugten Tremor zu hemmen.