Cardiotonic 'C' Ring Modified Isomazole Analogues

Isomazole analogues which have achiral electron withdrawing substituents at the 4′‐position and analogues with heterocyclic ‘C’ rings have been synthesized and evaluated as inotropic agents. It was found that pyridyl could replace phenyl in the ‘C’ ring without loss of activity. The 4′‐methylsulphonyl, ‐cyano, ‐carboxamido, and acetyl analogues had similar inotropic potencies to Isomazole whilst displaying superior cardiovascular profiles in in vivo studies. Kardiotonische ‘C’‐Ring modifizierte Isomazolanaloge Isomazolanaloge mit achiralem, elektronenziehendem Substituenten an der 4′‐Position und heterocyclischen ‘C’‐Ring wurden synthetisiert und als ionotrope Agentien evaluiert. Den Untersuchungsergebnissen zufolge kann der Pyridylrest ohne Aktivitätsverlust die Phenylgruppe im ‘C’‐Ring ersetzen. Die 4′‐Methylsulfonyl, ‐Cyan, ‐Carboxamid und ‐Acetyl‐Analogen wiesen vergleichbare ionotrope Wirksamkeiten wie Isomazol auf und zeigten im Rahmen von in vivo Studien das beste kardiovaskuläre Profil.