The use of the murine model of infection with Leishmania major to reveal the antagonistic effects that IL-4 can exert on T helper cell development and demonstrate that these opposite effects depend upon the nature of the cells targeted for IL-4 signaling

In contrast to mice from the majority of inbred strains, BALB mice develop aberrant Th2 responses and suffer progressive disease after infection with Leishmania major. These outcomes depend on the production of Interleukin 4, during the first 2 d of infection, by CD4 + T cells that express the Vβ4-Vα8 T cell receptors specific for a dominant I-A d restricted epitope of the LACK antigen from L. major. In contrast to this well established role of IL-4 in Th2 cell maturation, we have recently shown that, when limited to the initial period of activation of dendritic cells by L. major preceding T cell priming, IL-4 directs DCs to produce IL-12, promotes Th1 cell maturation and resistance to L. major in otherwise susceptible BALB/c mice. Thus, the antagonistic effects that IL-4 can have on Th cell development depend upon the nature of the cells (DCs or primed T cells) targeted for IL-4 signaling. Contrairement à la plupart des souches de souris, les souris Balb/c après infection par Leischmania major développent des réponses Th2 aberrantes et souffrent d'une maladie progressive. Ces événements dépendent de la production pendant les deux premiers jours d'infection d'interleukine 4 par des lymphocytes T CD4 + exprimant le récepteur cellulaire T Vβ4-Vα8 spécifique pour l'épitope dominant I-A d restreint de l'antigène LACK de L. major. Contrairement au rôle bien établi de l'interleukine 4 sur la maturation des cellules T Th2, nous avons récemment montré qu'au cours d'une période initiale limitée à la phase d'activation des cellules dendritiques par L. major et précédent la sensibilisation des cellules T, l'interleukine 4 induit la production d'interleukine 12 par les cellules dendritiques, favorise la maturation cellulaire Th1 et la résistance à L. major de souris Balb/c normalement sensibles à l'infection. Ainsi, les effets antagonistes que l'interleukine 4 peut avoir sur le développement cellulaire Th dépendent de la nature des cellules (cellules dendritiques ou lymphocytes T sensibilisés) qui reçoivent le signal interleukine 4.