Synthesis of Pyranoid Analogues of the Anti-HIV Active 3′-Deoxy-2′,3′-didehydrothymidine (D4T)

The primary hydroxy group of ethyl 2,3‐dideoxy‐α‐D‐erythro‐hex‐2‐enopyranoside (1) was selectively protected and the secondary hydroxy group was deoxygenated via the dithiocarbonate 3 from which ethyl 6‐O‐(4‐methoxybenzoyl)‐2,3,4‐trideoxy‐α‐D‐trideoxy‐α‐2‐enopyranoside (4) and its regioisomer (5) were produced. These were converted into didehydro nucleosides by glycosylation of silylated heterocyclic bases in the presence of trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate as catalyst. The configurations of the anomeric products were assigned by 1H‐NMR analysis of the corresponding saturated compounds which were obtained by hydrogenation of the double bond in the carbohydrate moiety. The compounds 9a,b,d, 10a, b, 14a,b,e,f, and 15a,b,e,f did not show any significant activity against HIV or HSV‐1. Synthese pyranoider Analoga des anti‐HIV‐aktiven 3′‐Desoxy‐2′,3′‐didehydrothymidins (D4T) Die prim. OH‐Gruppe des Ethyl‐2,3‐didesoxy‐α‐D‐erythro‐hex‐2‐enopyranosids (1) wurde selektiv zu 2 geschützt und die sek. OH‐Gruppe über das Dithiocarbonat 3 desoxygeniert. So entstanden 6‐O‐(4‐methoxybenzoyl)‐2,3,4‐tridesoxy‐α‐D‐glycero‐hex‐2‐enopyranosid (4) und sein Regioisomer 5. Durch Glykosilierung silylierter Nukleobasen mit Trimethylsilyl‐trifluormethansulfonat als Katalysator entstanden die entspr. Didehydronukleoside. — Die Konfigurationen der Anomeren wurden durch 1H‐NMR‐Analyse der zugehörigen gesättigten Verbindungen bestimmt, die durch Hydrieren der Doppelbindung im Kohlenhydratanteil entstanden waren. — Die Verbindungen 9a,b,d, 10a,b, 14a,b,e,f und 15a,b,e,f zeigen keine signifikante Aktivität gegen HIV oder HSV‐1.