Cu(II) complex of an estradiol derivative with potent anti-inflammatory properties

In the present study, the A‐ring of estradiol was converted to an acetylsalicylic structure which was further complexed with Cu(II). The aim was to combine the anti‐inflammatory properties of estrogens with those of Cu(II) complexes. Key intermediate of the synthesis was 2‐formyl‐estradiol (2) which was prepared in quantitative yield through reaction of the phenoxymagnesium bromide of estradiol with formaldehyde in the presence of HMPA. For a successful reaction, an excess of ethylmagnesium bromide was required, and the mechanism is discussed. The target complex 5 exhibited potent anti‐inflammatory properties, comparable to those of indomethacin, in the carrageenan‐induced rat paw edema. This biological activity was not due either to the steroidal ligand or to the complexed Cu(II) alone. Cu(II)‐Komplex eines Oestradiol‐Derivates mlt stark entzündungshemmender Wirkung Die Umwandlung des A‐Ringes von Oestradiol in eine Salicylsäure‐Partialstruktur mit nachfolgender Cu(II)‐Komplexbildung wird beschrieben. Damit sollte die entzündungshemmende Eigenschaft von Oestrogenen mit der der Cu(II)‐Komplexe verknüpft werden. Die wichtigste Schlüsselverbindung in der Synthese war 2‐Formyloestradiol (2), das in quantitativer Ausbeute durch Reaktion des Phenoxymagnesiumbromids aus Oestradiol mit Formaldehyd/HMPA hergestellt wurde. Für eine quantitative Umsetzung wird ein überschuß an Ethylmagnesiumbromid gebraucht, der Mechanismus wird diskutiert. Der Zielkomplex 5 zeigt stark entzündungshemmende Eigenschaften, die mit denen von Indomethazin am Carrageen‐induzierten Rattenpfoten‐Oedem vergleichbar sind. Diese biologische Wirksamkeit wird weder vom Steroidligand oder von Cu(II)‐Komplexen allein bewirkt.