From stem cells to prion signalling

A strategy based upon the introduction of an adenovirus-SV40 plasmid into multipotential cells was designed to immortalize clones displaying properties of lineage stem cells. The murine 1C11 cell line behaves as a neuroepithelial progenitor. Upon appropriate induction, almost 100 % of 1C11 precursor cells develop neurite extensions and convert into either serotonergic or noradrenergic neurons. The two mutually exclusive neuronal programs are autoregulated by serotonergic or adrenergic receptors. PrP c is constitutively expressed by 1C11 cells. Antibody-mediated cross-linking of PrP c promotes the dephosphorylation of the tyrosine kinase Fyn associated to a Fyn kinase activation. The coupling of PrP c to Fyn is dependent on caveolin-1. It is restricted to the fully differentiated serotonergic or noradrenergic cells and occurs mainly at neurites. Thus, PrP c may represent a signal transduction protein which may fine-tune neuronal functions. Since the 1C11 stem cell supports prion replication, it may provide a tool to investigate whether PrP Sc accumulation interferes with PrP c signalling activity. To cite this article: O. Kellermann et al., C. R. Biologies 325 (2002) 9–15. L’introduction d’un plasmide immortalisant dans des cellules multipotentielles, a permis d’obtenir des cellules souches des différents lignages. La lignée murine 1C11 a les propriétés d’un précurseur neuroectodermique bipotentiel qui, après induction, acquiert l’ensemble des fonctions des neurones sérotoninergiques ou catécholaminergiques. Les programmes de différenciation sont mutuellement exclusifs et régulés par des autorécepteurs bioaminergiques. Le clone 1C11 exprime naturellement la protéine prion (PrP c). La ligation de la PrP c avec des anticorps anti-PrP provoque une activation de la tyrosine kinase Fyn. Ce couplage, qui dépend d’une interaction PrP c/cavéoline, n’est détecté que dans les cellules ayant acquis un phénotype sérotoninergique ou noradrénergique complet. Il implique principalement les molécules de PrP c localisées sur les neurites. La PrP c pourrait donc jouer un rôle dans le réseau des voies de transduction qui contrôlent l’homéostasie des neurones. La lignée 1C11 est infectable par les prions, elle constitue un nouveau modèle pour comprendre comment l’accumulation de PrP Sc interfère avec le rôle fonctionnel de la PrP c. Pour citer cet article : O. Kellermann et al., C. R. Biologies 325 (2002) 9–15.