Synthesis of Clustered Glycoside-Antigen Conjugates by Two One-Pot, Orthogonal, Chemoselective Ligation Reactions: Scope and Limitations

Major histocompatibility class II antigens have been bound to clustered glycosides for selective targeting of the dendritic cell mannose receptor. Di‐, tetra‐, and octavalent glycoside–antigen conjugates have been obtained after two, orthogonal, hydrazone/thioether ligations, performed by using thio derivatives of D‐mannose, D‐galactose, or D(−)‐quinic acid, glyoxylyl (or hydrazino)‐N‐chloroacetylated lysinyl trees, and N‐terminal hydrazino (or glyoxylyl) peptide antigens. Successful one‐pot condensations have been developed to account for the nature of the antigens and the valency of the trees. Des antigènes de classe II ont été liés à des clusters d'hydrates de carbone afin de permettre le ciblage du mannose récepteur des cellules dendritiques. Des antigènes conjugués à 2, 4 ou 8 glycosides ont été obtenus grâce à deux ligations orthogonales, hydrazone/thioéther, réalisées à partir de dérivés soufrés du D‐mannose, du D‐galactose ou de l'acide D‐(−)‐quinique, d'arbres de lysine N‐chloroacétylés porteurs d′un groupe glyoxylyle (ou hydrazino) et d′antigènes modifiés par un groupe hydrazino (ou glyoxylyle) en position N‐terminale. Des condensations en un seul pot efficaces ont pu être développées en fonction de la nature des antigènes et de la valence des arbres. A combination of orthogonal thioether/hydrazone ligations (see scheme) is used to synthesize artificial clustered glycoside–antigen conjugates. This methodology provides a flexible synthesis of lectin receptor ligands.