Development of the neuromuscular junction: Genetic analysis in mice

Formation of the skeletal neuromuscular junction is a multi-step process that requires communication between the nerve and muscle. Studies in many laboratories have led to identification of factors that seem likely to mediate these interactions. ‘Knock-out’ mice have now been generated with mutations in several genes that encode candidate transsynaptic messengers and components of their effector mechanisms. Using these mice, it is possible to test hypotheses about the control of synaptogenesis. Here, we review our studies on neuromuscular development in mutant mice lacking agrin αCGRP, rapsyn, MuSK, dystrophin, dystrobrevin, utrophin, laminin α5, laminin β2, collagen α3(IV), the acetylcholine receptor ε subunit, the collagenous tail of acetycholinesterase, fibroblast growth factor-5, the neural cell adhesion molecule, and tenascin-C. La formation de la jonction neuromusclaire des muscles squelettiques est un processus à étapes multiples qui requiert une communication entre nerf et muscle. Les études de nombreux laboratoires ont conduit à l'identification de facteurs qui semblent capables d'assurer es interactions. Chez la souris, nous avons inactivé (‘knock out’) les gènes de plusieurs messagers trans-synaptiques potentiels et de composants de leurs mécanismes effecteurs. Gráce à ces souris, il est possible d'analyser le contrôle de la synaptogénè. Nous décrivons ici les résultats obtenus chez les souris mutantes dépourvues des protéines suivantes: agrine, αCGRP, rapsyne, MuSK, dystrophine, dystrobrévine, utrophine, laminine α5, laminine β2, collagène α3 (IV), sous-unité ε du récepteur nicotinique, queue collagénique de l'acétylcholine FGF-5, N-CAM et ténascine-C.