Meglitinide analogues: a review of clinical data focused on recent trials

Glinides represent a chemically heterogeneous new class of insulinsecreting agents characterized by a rapid onset and short duration of action. They act by closure of the ATP-dependant K channel. Repaglinide, the only glinide available in France, has an equivalent HbA 1c lowering effect to conventional sulfonylureas but reduces predominantly postprandial glucose levels. Several studies indicate a decreased risk of hypoglycaemias, particularly nocturnal or in case of a shift or omission of a meal. This drug appears particularly useful in early stage type 2 diabetes or in combination with metformin. The only significant drug-drug interaction concerns gemfibrozil. Due to its hepatic metabolism and biliary elimination, repaglinide can be used in patients with renal insufficiency. Nateglinide has a even shorter duration of action and has almost no effect on fasting plasma glucose levels. For this reason, this drug is only indicated in combination with metformin in the countries where it is licensed. Several experimental data suggest that glinides could preserve β cell function over time better than hypoglycaemic sulfonylureas, and that the improvement of post-prandial glucose levels could exert a long term protective cardiovascular effect. Analogues du méglitinide : revue des données cliniques fondées sur les essais récents Les glinides constituent une classe chimiquement hétérogène d'insulinosecrétagogues d'action rapide et brève agissant par fermeture du canal K-ATP dépendant. Le repaglinide, seul représentant des glinides commercialisé en France permet d'obtenir une baisse d'HbA 1c équivalente à celle des sulfamides hypoglycémiants mais exerce un effet prédominant sur la glycémie post-prandiale. Plusieurs études mettent en évidence une réduction du risque d'hypoglycémies, en particulier nocturnes ou en cas d'omission d'un repas. Le repaglinide apparaît particulièrement indiqué au début de l'évolution du DT2 ou en combinaison avec la metformine. La seule interaction médicamenteuse significative concerne le gemfibrozyl. Du fait de son métabolisme hépatique et de son élimination biliaire, il peut être utilisé chez les patients en insuffisance rénale. Le nateglinide, d'action plus brève encore, n'exerce pratiquement aucun effet sur la glycémie à jeun et de ce fait n'est autorisé, dans les pays où il est commercialisé qu'en association avec la metformine. Certains travaux récents suggèrent que les glinides pourraient mieux préserver à long terme la fonction β cel