A Double Allylation Strategy for Gram‐Scale Guaianolide Production: Total Synthesis of (+)‐Mikanokryptin

With over 5000 members isolated to date, sesquiterpene lactones represent a prolific source of medicinal agents with several derivatives in human clinical trials. The guaianolides, a major subset of this group, have been intensely investigated from both medicinal and chemical‐synthesis perspectives for decades. To date, the myriad stereochemical permutations presented by this enormous family have precluded the synthesis of many unique members. Herein we report the total synthesis of the trans‐fused 8,12‐guaianolide (+)‐mikanokryptin in 10 steps from (+)‐carvone. Notably, this synthesis is the first gram‐scale total synthesis of a guaianolide natural product. Von einer guten Sache kann man nie genug haben: Bei den Guaianolidsesquiterpenlactonen hat die Vielzahl an stereochemischen Permutationen die Synthese vieler spezifischer Moleküle bislang verhindert. Eine Totalsynthese von trans‐kondensiertem 8,12‐Guaianolid‐(+)‐mikanokryptin in 10 Stufen ausgehend von (+)‐Carvon wurde nun entwickelt, die auf zwei robusten und skalierbaren Allylierungsprozessen basiert, die für die Umsetzung großer Materialmengen entscheidend waren.