Effects of several antifungal drug combinations against clinical and environmental isolates of Cryptococcus neoformans from China

Summary The in vitro interactions of caspofungin (CSP) with terbinafine (TRB) and ravuconazole (RVC) with 5‐fluorocytosine (5‐FC) were tested against 82 clinical and environmental isolates of Cryptococcus neoformans from China. The interaction of CSP with TRB proved synergistic against those isolates with a CSP MIC ≤2 μg ml−1 (5% of the isolates), additive against 42% of the isolates and indifferent against 53%. The effects of RVC with 5‐FC were synergistic, additive or indifferent against 8%, 26% and 67% of the isolates, respectively. No antagonistic effects were found among any of the drugs. The combinations of CSP with TRB and RVC with 5‐FC may display beneficial effects in a strain‐dependent manner, while in no case showed antagonistic effects. These data might be of use to design safer and more efficient treatments for patients with cryptococcosis and warrant further evaluation. Zusammenfassung Die In‐vitro‐Interaktionen von Caspofungin (CSP) mit Terbinafin (TRB) und Ravuconazol (RVC) mit 5‐Fluorocytosin (5‐FC) wurden mit 82 klinischen und Umgebungsisolaten von Cryptococcus neoformans aus China untersucht. Die Interaktion von CSP mit TRB war synergistisch gegen die Isolate mit einer CSP MHK ≤2 μg ml−1 (5% der Isolate), additiv gegen 42% und indifferent gegen 53%. der Isolate Die Effekte von RVC mit 5FC waren synergistisch, additiv oder indifferent gegen 8%, 26% und 67% der Isolate. Antagonistische Effekte wurden bei keiner der Antimykotika‐Kombinationen gefunden. Die Kombination von CSP mit TRB und RVC mit 5‐FC zeigen Isolat‐abhängig günstige Effekte, wobei in keinem Fall antagonistische Effekte beobachtet wurden. Diese Ergebnisse können hilfreich sein, um für Patienten mit einer Cryptococcose weitere sichere und effektivere Therapiestrategien zu entwickeln und bedürfen daher einer weiteren Evaluierung.