Applying the Retro-Enantio Approach To Obtain a Peptide Capable of Overcoming the Blood-Brain Barrier

The blood–brain barrier (BBB) is a formidable physical and enzymatic barrier that tightly controls the passage of molecules from the blood to the brain. In fact, less than 2 % of all potential neurotherapeutics are able to cross it. Here, by applying the retro‐enantio approach to a peptide that targets the transferrin receptor, a full protease‐resistant peptide with the capacity to act as a BBB shuttle was obtained and thus enabled the transport of a variety of cargos into the central nervous system. Hürde genommen: Der Retro‐Enantio‐Ansatz wurde auf ein Peptid angewendet, das auf den Transferrin‐Rezeptor abzielt. Die Beständigkeit des Peptids und sein Transport durch die Blut‐Hirn‐Schranke (BHS) waren deutlich verbessert. Das neue proteaseresistente Peptid erleichtert den BHS‐Transport von Frachten sowohl in vitro als auch in vivo, wie durch Mikroskopie an lebenden Mäusen bestätigt wurde.