Inter-method comparison of salivary cortisol measurement

Salivary cortisol is increasingly used in the diagnostic work-up of suspected Cushing’s disease as well as in stress research. In this study, the agreement of different methods for salivary cortisol measurement was assessed. Saliva samples from five healthy volunteers were distributed to three routine clinical chemistry laboratories. As a reference, all samples were also analyzed using liquid chromatography-tandem mass spectrometry involving stable isotope labeled cortisol for internal standardization in our laboratory. All immunometric routine methods substantially overestimated salivary cortisol concentrations by approximately 50%. The agreement between these immunoassays was moderate with between-method coefficients of variation of up to 36% for individual samples. Standardization of salivary cortisol measurement requires substantial improvement, in particular by implementation of proficiency testing schemes, a defined reference method, and reference materials. Interpretation of salivary cortisol data in psycho-neuroendocrinological research has to consider the inappropriate level of standardization realized for salivary cortisol measurement to date. Die Bestimmung von Cortisol im Speichel wird immer häufiger für die Diagnostik des Hypercortisolismus (Morbus Cushing) herangezogen und findet außerdem Einsatz in der Stressforschung. In dieser Arbeit wird die Vergleichbarkeit von verschiedenen Methoden der Speichelcortisolbestimmung überprüft. Speichelproben von fünf gesunden Freiwilligen wurden an drei klinische Routinelaboratorien versandt. Als Referenz wurden die Proben im eigenen Labor mittels Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie vermessen, wobei als Interner Standard stabil-isotopenmarkiertes Cortisol verwendet wurde. Alle immunometrischen Routinemethoden überschätzten die Speichelcortisolkonzentration erheblich um ca. 50%. Die Übereinstimmung zwischen den Immunoassays war mittelmäßig, mit Variationskoeffizienten einer individuellen Probe innerhalb der Methoden von bis zu 36%. Die Standardisierung der Bestimmung von Cortisol im Speichel muss deutlich verbessert werden, insbesondere durch die Einführung von Ringversuchen, durch eine definierte Referenzmethode und durch Referenzmaterialien. In der Psycho-Neuroendokrinologischen Forschung muss bei der Interpretation von Speichelcortisoldaten die ungenügende Standardisierung hinsichtlich der Speichelcortisol-Bestimmung berücksichtig werden.