RELEVANCIA PRONÓSTICA DE LAS DELECIONES EN EL GEN CDKN2A/B EN GLIOMAS DIFUSOS ASTROCITARIOS

Los tumores astrocitarios (TAs) son gliomas difusos que se clasifican en grados (G) pronósticos II, III y IV, y según la presencia de mutaciones en el gen IDH (wt: wild type; mut: mutado). La pérdida del gen CDKN2A/B (delCDKN2) provoca proliferación celular y desregulación de las vías pro-apoptóticas, y es frecuente en TAs de alto grado (GIII y GIV), sugiriendo un papel clave de la vía CDKN2A-CDK4-RB en la progresión maligna. El objetivo de este trabajo es analizar la posible asociación de la delCDKN2 [heterocigota (HT), homocigota (HM)] con la sobrevida de los TAs, clasificados por grado y estado IDH. Se estudiaron 111 pacientes con TAs y seguimiento clínico de 2 años. A partir de ADN tumoral, se estudió la delCDKN2 mediante MLPA y mutaciones en el gen IDH1 e IDH2 mediante MLPA y secuenciación. De los 111 TAs, 21 (19%) fueron IDHmut [8 GII, 6 GIII, 7 GIV] y 90 (81%) IDHwt [2 GII, 10 GIII, 78 GIV]. Sólo se observó delCDKN2 HM en TAsIDHwt (12 GIV). Con respecto a delCDKN2 HT: TAsIDHwt [0/2 GII, 5/10 GIII, 42/78 GIV] y TAsIDHmut [0/8 GII, 1/6 GIII, 3/7 GIV]. El análisis de curvas de sobrevida por Kaplan-Meier indicó que la delCDKN2 es un factor pronóstico desfavorable en TAs (p0,01). Estos hallazgos sugieren que la delCDKN2 sería un factor pronóstico independiente en TAsIDHmut y ayudaría en la subclasificación tumoral.