Характеристика генов со сниженной экспрессией в глиомах человека – потенциальных опухолесупрессорных генов

В результате сравнения профилей экспрессии генов в нормальном головном мозге и глиобластоме с использованием базы данных серийногo анализа генной экспрессии (Serial Analysis of Gene Expression, SAGE) выявлены 129 генов с более чем пятикратным изменением уровня экспрессии (P 0,05) в глиобластоме, из которых 85 генов – со сниженной экспрессией. В диффузной и анапластичной астроцитомах количество генов со сниженной в пять раз экспрессией меньше. Лишь для девяти генов пятикратное снижение экспрессии происходит в диффузных астроцитомах и выявляется приблизительно на таком же уровне в анапластичных астроцитомах и в глиобластомах. Для подавляющего большинства инактивированных генов уровень экспрессии снижается в диффузных астроцитомах и последовательно уменьшается на дальнейших стадиях злокачественной прогрессии астроцитом, причем в глиобластомах – наиболее злокачественных проявлениях глиальных опухолей – экспрессия отдельных генов очень низкая или совсем отсутствует. Нозерн-гибридизация и ОТ-ПЦР (обратная транскрипция–полимеразная цепная реакция) подтвердили сниженную экспрессию в глиобластомах произвольно отобранных генов. Некоторые гены, описанные в этой работе, могут кодировать опухолевые супрессоры и их сниженнaя экспрессия, очевидно, играет важную роль в инициации и прогрессии глиом человека.