Efficient Access to Deuterated and Tritiated Nucleobase Pharmaceuticals and Oligonucleotides using Hydrogen‐Isotope Exchange

A general approach for the efficient hydrogen‐isotope exchange of nucleobase derivatives is described. Catalyzed by ruthenium nanoparticles, using mild reaction conditions, and involving either D2 or T2 as isotopic sources, this reaction possesses a wide substrate scope and a high solvent tolerability. This novel method facilitates the access to essential diagnostic tools in drug discovery and development: tritiated pharmaceuticals with high specific activities and deuterated oligonucleotides suitable for use as internal standards during LC‐MS quantification. Ein guter Tausch: Ein allgemeiner Ansatz für Wasserstoffisotopenaustausch in Nukleobasederivaten in späten Synthesephasen wird vorgestellt. Die Reaktion, die durch Ruthenium‐Nanopartikel mit D2 oder T2 als Isotopenquelle katalysiert wird, weist einen breiten Substratbereich auf und erleichtert den Zugang zu diagnostischen Werkzeugen in der Wirkstoffentwicklung.