EXPANSIÓN FENOTÍPICA DE SCN2A: UTILIDAD DIAGNÓSTICA DE LA SECUENCIACIÓN GENÓMICA

El gen SCN2A codifica para el canal de sodio Nav1.2, carece de hotspots y presenta variantes patogénicas que se manifiestan con un amplio espectro fenotípico: convulsiones neonatales-infantiles familiares benignas, encefalopatías epilépticas, epilepsia severa no sindrómica, retraso mental y autismo sin epilepsia y ataxia episódica (AE). Describimos una familia: Varón de 6 años con convulsiones neonatales e infantiles, retraso del neurodesarrollo e inicio de AE a los 4 años. Su padre presentó convulsiones neonatales y posteriormente episodios de AE, y una hermana menor con convulsiones neonatales e infantiles y AE desde los 2 años. La madre y dos hermanos son asintomáticos. Con el objetivo de arribar al diagnóstico molecular se realizó en el probando secuenciación completa del genoma en la plataforma Illumina con una cobertura promedio de 50X. Se detectó una variante patogénica en He en el exón 7 de SCN2A, c.788C>T (p.A263V), previamente reportada por otros autores. Esta variante ubicada en un residuo altamente conservado de Nav1.2 origina una ganancia de función con hiperexcitabilidad neuronal, lo que plantea un potencial uso de fármacos orientados al defecto molecular en AE por SCN2A. Resta el análisis de segregación de la variante en esta familia. Las tcas de secuenciación masiva actualmente permiten incrementar la probabilidad de identificar defectos moleculares en trastornos clínica y genéticamente heterogéneos, tal es el caso del grupo de AE, dando fin a la odisea diagnóstica y en ocasiones logrando incorporar eventuales opciones terapéuticas.