Verstärkte Fibrillen-Fragmentierung N-terminal verkurzter, Pyroglutamat-modifizierter A[beta]-Peptide

N-terminal verkurzte, Pyroglutamat-modifizierte Varianten des A[beta]-Peptids sind naturlich vorkommende chemische Modifikationen bei der Alzheimerschen Krankheit. Wir zeigen hier, dass die beiden Modifikationen die Länge der Fibrillen und den Übergangsmittelpunkt der thermischen Entfaltung der Fibrillen signifikant herabsetzen. Die Peptidkonformation in den Fibrillen bleibt jedoch weitestgehend unbeeinflusst. Diese Beobachtung lässt darauf schließen, dass der unmodifizierte N-Terminus die Fibrillen vor mechanischem Stress und Fragmentierung schutzt. Sie erklärt ebenfalls die hohe Wahrscheinlichkeit von Pyroglutamat-modifiziertem Peptid, kleinere, besonders toxische Aggregate zu bilden.