The synthesis and pharmacological evaluation of indole congeners of the calcium entry blocker verapamil

Based on the notion of a bioisosteric relationship between catechol-(phenol-) and indole-amines, indole congeners of the calcium entry blocker verapamil were synthesized and examined as calcium entry blockers and as alpha 1-adrenoceptor antagonists in isolated tissue preparations and as antihypertensive agents in the spontaneously hypertensive rat. Indole 27 exhibited potent calcium entry blockade in vitro and displayed antihypertensive activity, albeit slightly less than verapamil. Indole 23 possessed both calcium entry blockade and potent alpha 1-adrenoceptor activity in vitro but in vivo was less active than verapamil as an antihypertensive agent. En considération de la notion de bioéquivalence indole-phénol (ou catéchol), des analogues indoliques du vérapamil ont été synthétisés et évalués comme antagonistes du calcium et des adrénorécepteurs alpha 1 in vitro, et pour leurs propriétés antihypertensives in vivo. Le dérivé indolique 27 a démontré des activités intéressantes comme antagoniste du calcium in vitro et comme antihypertenseur. Ces effets cependant ont été moins prononcés que dans le cas du vérapamil. L'analogue indolique 23 s'est avéré très actif comme antagoniste du calcium et des adrénorécepteurs alpha 1, in vitro, mais n'a pas produit une activité anti-hypertensive supérieure à celle du vérapamil in vivo.