Échangeurs Na+/H+, récepteurs α2-adrénergiques, sensibilité au sodium et hypertension artérielle

Les données de la littérature suggèrent fortement une inter-régulation des récepteurs α2-adrénergiques et de l'échangeur Na+/H+ ; que le sodium diminue l'affinité des récepteurs α2-adrénergiques pour leurs agonistes et antagonistes ; que les concentrations intracellulaires en sodium et proton régulent l'activité de l'échangeur Na+/H+ ; que le pH intracellulaire contrôle l'affinité des récepteurs α2-adrénergiques pour leurs ligands. L'hypertension artérielle expérimentale dépendante d'une surcharge alimentaire en sodium se caractérise par une anomalie de la densité en récepteurs α2-adrénergiques et par une altération de la régulation allostérique par le sodium des récepteurs α2-adrénergiques. Une activité accrue de l'échangeur Na+/H+ a été décrite dans un modèle génétique d'hypertension artérielle et dans l'hypertension essentielle humaine. Cependant, des études de coségrégation et de polymorphisme génétique semblent démontrer que cet échangeur ne serait pas lié à l'hypertension artérielle. Nous proposons l'hypothèse de travail suivante : l'augmentation de l'activité de l'échangeur Na+/H+ trouvée dans l'hypertension artérielle pourrait être secondaire à celles des récepteurs α2-adrénergiques, au travers de l'anomalie de la régulation allostérique de ces récepteurs par le sodium. Existing evidences indicate that a crossed regulation between α2-adrenergic receptors and Na+/H+ exchanger(s) exists, that Na decreases the affinity of α2-adrenergic receptors for agonists and antagonists, that intracellular Na+ and H+ ion concentrations regulate Na+/H+ exchanger activity, that intracellular pH controls the affinity of the α2-adrenergic receptors for their agonists and antagonists. Alterations of α2-adrenergic receptor densities and allosteric regulation by sodium have been demonstrated in sodium-dependent hypertension in rats. Increased Na+/H+ exchanger activity has been reported in genetic hypertension. Nevertheless, cosegregation experiments and human genetic polymorphism suggest that the exchanger could not be related to hypertension. We propose the following hypothesis : the increased Na+/H+ exchanger characteristic of hypertension could be secondary to the abnormalities of the α2-adrenergic receptors found in hypertension, probably through the alteration of the sodium allosteric effect on these receptors.