Intérêt clinique des mutations de BRAF dans le cancer colorectal

Les mutations du gène BRAF, présentes dans 5 à 10 % des cancers colorectaux (CCR), ont un rôle oncogénique prouvé, lié à leur implication dans la voie de signalisation intracellulaire RAS/MAPK et surviennent à un stade précoce de la carcinogenèse colorectale. De nombreuses études ont évalué leur intérêt clinique dans les CCR, à la fois comme marqueur diagnostique et pronostique. Plus récemment, leur position « en aval » de l'EGFR et de KRAS sur la voie RAS/MAPK a conduit à leur évaluation comme facteur prédictif de résistance aux anticorps anti-EGFR. Cet article se propose de faire le point sur la place de la mutation de BRAF dans la stratégie diagnostique du syndrome de Lynch, sur sa valeur pronostique dans les CCR et son intérêt potentiel dans la prédiction de la résistance aux anticorps anti-EGFR. BRAF mutations, present in 5 to 10% of colorectal cancers, have a proved oncogenic effect which is linked to their implication in the RAS/MAPK intracellular signalling pathway and they occurred at early stage of colorectal carcinogenesis. Many studies have therefore assessed their clinical significance as diagnostic and prognostic marker in colorectal cancers. More recently, their location downstream to EGFR and KRAS in the RAS/MAPK pathway have led to their evaluation as predictive marker of resistance to anti-EGFR monoclonal antibodies. This article aims to review the role of BRAF mutations in the diagnostic strategy of Lynch syndrome, their prognostic value in colorectal cancers and their potential value as predictive marker of resistance to anti-EGFR antibodies.