Influence des états thyroïdiens sur l'induction des enzymes microsomales et peroxysomales par les fibrates chez le Rat

L'influence des hormones thyroïdiennes sur les effets inducteurs des enzymes microsomales et proliférateurs de peroxysomes hépatiques de différents fibrates a été étudiée chez le Rat mâle. La triiodothyronine administrée à dose supraphysiologique abaisse significativement la teneur totale en cytochrome P450 induite par des doses équiactives de clofibrate, bézafibrate, fénofibrate et ciprofibrate. L'activité éthoxycoumarine O-déséthylase (ECOD) cytochrome P450 1 Al dépendante est parallèlement abaissée. A l'inverse, la L-T3 accentue l'effet inducteur spécifique des fibrates vis-à-vis de l'activité bilirubine UDPGT. L'hypothyroïdie ne modifie pas ou peu l'effet fibrate vis-à-vis du cytochrome P450 et de l'activité ECOD. Elle atténue par contre significativement l'induction de la bilirubine-GT. Hypothyroïdie et hyperthyroïdie provoquée par l'administration de T3 abaissent significativement l'activité palmitoyl coenzyme A déshydrogénase CN-insensible, marqueur enzymatique de la prolifération de peroxysomes engendrée par les différents fibrates. Ces résultats montrent une possible modulation des hormones thyroïdiennes sur l'induction exercée par les fibrates chez le Rat. The influence of thyroid hormones upon the inducive effects on microsomal enzymes and the hepatic proliferation produced by different fibrates was studied in the male rat. A pharmacological dose of triiodo-L-thyronine significantly lowers the total cytochrome P450 content induced by some equi-effective doses of clofibrate, ciprofibrate, bezafibrate and fenofibrate. The ethoxycoumarine O-deethylase activity (ECOD) is concomittantly decreased. On the contrary, L-T3 accentuates the specific inductive effect of fibrates on bilirubine-UDPGT activity. Hypothyroidyhas little or no influence upon the effect of fibrates towards cytochrome P450 content and ECOD activity. On the other hand, this thyroid status significantly lowers the CN- palmitoyl coenzyme A deshydrogenase, which is a marker enzyme of the peroxisome proliferation caused by the different fibrates. These results indicate a possible modulation of thyroid hormones within the fibrates induction mechanism in the rat.