Hämatopoetische Stammzelltransplantation vom Fremdspender bei Kindern: Niedrige Toxizität durch GvHD-Prophylaxe mit CSA, MTX, Metronidazol, iv-Immunglobulin und ATG

Zusammenfassung HINTERGRUND: Hämatopoetische Stammzelltransplantation vom Fremdspender (unrelated donor hematopoietic stem cell transplantation, UD-HSCT) ist eine anerkannte Therapie bei leukämischen Erkrankungen und einer Reihe von angeborenen Erkrankungen bei Fehlen eines geeigneten verwandten Spenders. Ziel der immunsuppressiven Therapie bei UD-HSCT ist einerseits eine effektive Vermeidung von Spender-gegen-Wirt-Erkrankung (Graft-versus-Host-Disease, GvHD). Andererseits ist ein optimales Verhältnis von Immunsuppression zu erhaltener Immunkompetenz des Transplantates für Vermeidung von Abstoßung, Infektion und, bei Leukämien, möglicherweise für die Kontrolle der Grunderkrankung angestrebt. PATIENTEN UND METHODEN: In den Jahren 1992 - 2000 wurden in Hamburg UD-HSCT bei 49 Patienten im Alter von 11 Monaten bis 16,7 Jahren durchgeführt. Die Grunderkrankungen waren Leukämien oder MDS bei 35, davon ALL bei 21, hämophagozytäre Lymphohistiozytose (HLH) bei 9, Immundefekt oder angeborene Stoffwechselerkrankungen bei 5 Patienten. Die GvHD-Prophylaxe bestand aus einer Kombination von Cyclosporin A (CSA), Methotrexat (MTX), Metronidazol, IgM-angereicherten iv-Immunglobulinen (ivIg) (Pentaglobin®) oder ivIgG und anti-Thymozyten-Globulin (ATG) bei 44 dieser Patienten. Im gleichen Zeitraum erhielten 10 Patienten mit ALL eine hämatopoetische Stammzelltransplantation von einem verwandten Spender (matched related donor hematopoietic stem cell transplantation, MRD-HSCT). Die GvHD-Prophylaxe dieser Patienten wurde in 8 von 10 Fällen ohne ATG durchgeführt. Die UD-HSCT wurden auf Überlebenswahrscheinlichkeit, Rezidivwahrscheinlichkeit und Toxiziät untersucht. Die Überlebenswahrscheinlichkeit der Patienten mit ALL nach UD-HSCT wurden mit den Ergebnissen der MRD-HSCT bei ALL verglichen. ERGEBNISSE: Die Drei-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit nach UD-HSCT betrug 74 % für alle Patienten. Die ereignisfreie Überlebenswahrscheinlichkeit nach drei Jahren betrug 62 % für Leukämie-/MDS-Patienten und 100 % für die HLH-Patienten. Akute GvHD (aGvHD) Grad II - III trat bei 51 % der Patienten auf. Zu chronischer GvHD (cGvHD) kam es bei 22 % der Patienten. 5 Patienten verstarben an therapiebedingten Komplikationen. Die ereignisfreie Überlebenswahrscheinlichkeit der ALL-Patienten drei Jahre nach UD-HSCT betrug 65 %, die der Vergleichsgruppe der ALL-Patienten nach MRD-HSCT 30 %. SCHLUSSFOLGERUNG: UD-HSCT im Kindesalter ist eine wirksame und sichere Therapie. Eine Kombination der bewährten im