안드로겐수용체 유전자 CAG 반복 다형성과 갑상선 중독성 주기성 마비의 연관

배경: 갑상선 중독성 주기성 마비(thyrotoxic periodic paralysis, TPP) 는 남성에서 주로 발생하기 때문에, 안드로겐이 발병기전에 관여할 수 있다. 하지만, 아직까지 TPP에서 안드로겐의 역할을 확인한 감수성 유전자 연구는 없었다. 고인슐린혈증의 TPP환자에서 급성 마비를 일으키는 중요한 인자임이 보고되었다. 안도로겐은 X 성염색체에 존재한 유전자에서 발현되는 안드로겐 수용체(androgen receptor, AR)들 통하여 작용한다. AR 유전자의 CAG 반복 염기서열의 길이가 혈중 인슐린 농도와 양의 독립적 상관관계가 있음이 보고되어 있다. 목적: AR 유전자 CAG 반복 다형성이 남성 그레이브스병 환자에서 TPP의 질병 감수성과 연관이 있는지를 알아보고자 하였다. 방법: 총 33명의 남성 TPP 환자와 48명의 대조군 환자에서 AR 유전자 CAG 반복 다형성을 AR 촉진자 부위를 PCR반응으로 직접 염기서열 분석을 하여 정하였다. 대조군은 마비의 병력이 없는 남성 그레이브스병 환자로 하였다. 결과: CAG 반복 다형성의 길이는 15에서 31로 중앙값은 23이었다. 상위 4분위에 해당하는 26 반복 이상을 "Long AR" 유전자형으로 정의하였다. Long AR 유전자형이 TPP 군에서는 33%에서 대조군에서는 14%에서 있었으며 두 군간에 유의한 차이를 보이지는 않았다(odds ratio, 2.95; 95%confidence interval, 0.86-11.2; P = 0.059). 결론: 결론적으로, 남성 그레이브스병 환자에서 AR 유전자 CAG 반복 다형성과 TPP 의 유전적 감수성의 연관을 확인할 수 없었다. Background: Thyrotoxic periodic paralysis (TPP) occurs mostly in males, but no studies have addressed the role of androgen in the disease. Hyperinsulinemia can precipitate acute paralysis in TPP patients. CAG repeats in the androgen receptor (AR), an X-linked gene, correlate with serum insulin levels. Aim: To evaluate whether CAG repeats in the AR gene might predict the susceptibility to TPP in Korean male Graves` patients. Methods: We evaluated CAG repeat length in a series of 33 male TPP patients and 48 control patients by direct sequencing of the PCR product of the AR promoter site. Control patients were male Graves` patients without a history of paralysis. Results: The CAG repeat length varied from 15 to 34 (median of 23). The upper quartile of CAG length was equal to or above 26 repeats (long AR). The distribution of long AR was 0.30 in TPP and 0.15 in control patients, respectively (odds ratio, 2.51; 95% confidence interval, 0.92~6.85; P = 0.09). Conclusion: AR gene polymorphisms may not confer genetic susceptibility to TPP in Korean male patients with Graves` disease. (J Korean Endocr Soc 23:117~122, 2008)