생체신이식 환자에서 Cyclosporine＋Mycophenolate Mofetil과 Tacrolimus＋Mycophenolate Mofetil 병합요법의 스테로이드 중단 성공률의 비교 연구

배 경:신이식 후 면역억제제로 사용되는 스테로이드는 고혈압, 당뇨병 등 다양한 전신적 부작용을 수반한다. 따라서 이식 후 스테로이드를 중단하기 위한 목적으로 많은 임상 연구가 행해져 왔고 최근 새로 개발된 강력한 면역억제제는 성공적인 스테로이드 중단의 가능성을 높여주고 있다. 이에 저자는 cyclosporine microemulsion＋mycophenolate mofetil (MMF) 혹은 tacrolimus＋MMF를 면역억제제로 사용한 생체신이식 환자에서 스테로이드 중단을 시도하여 급성거부반응 발생률을 비교하는 무작위 배정, 전향적 비교 임상시험을 시행하였다. 방 법:2000년 9월부터 2002년 7월까지 삼성서울병원에서 생체신으로 일차신이식을 받은 환자 중 87명을 무작위로 배정하여 한 군에서는 cyclosporine microemulsion, MMF, 스테로이드를 (CyA군), 다른 한 군에서는 tacrolimus, MMF, 스테로이드를 면역억제제로 사용하였다(FK군). 스테로이드는 이식 후 6개월에 혈청 크레아티닌이 2.0 mg/dL 이하이고 그간 급성거부반응이 없었던 경우 중단하였다. 이후 6개월 동안 급성거부반응, 고혈압, 고지혈증, 당뇨병의 발생 여부, 혈청 크레아티닌을 관찰하였다. 결 과:87명의 환자 중 중도 탈락한 11명을 제외한 76명 (CyA군:37명, FK군:39명)을 최종 분석대상으로 하였다. CyA군과 FK군 간에 성별, 연령, 원인 신질환, 공여자-수여자 관계, 부적합 주조직적합성항원의 수는 유의한 차이가 없었다. 급성거부반응은 5명에서 발생하였는데 모두 CyA군에서만 발생하여 두 군 간에 유의한 차이를 보였다 (13.5% vs 0%, p=0.021). 그러나 고혈압 (67.6% vs 48.6%), 고지혈증 (59.5% vs 41.0%), 당뇨병 발생률 (0% vs 7.7%)과 이식 1년 후 혈청 크레아티닌 (1.38±0.51 vs 1.21±0.23 mg/dL)은 두 군 간에 유의한 차이를 보이지 않았다 (측정값:평균±표준편차, CyA군 vs FK군). Background:The introduction of new immunosuppressants has prompted several trials of steroid withdrawal immunosuppression. However, several groups have reported a higher incidence of rejection. Methods:We conducted a randomized two-arm, parallel group, open label, prospective study to compare steroid withdrawal (at 6 months post-transplant) regimens:tacrolimus＋mycophenolate mofetil (MMF) (FK group) vs cyclosporine＋MMF (CyA group). Entry criteria were:first living donor transplant recipient, no diabetes mellitus (DM), no congestive heart failure, no chronic liver disease, and no acute rejection by 6 months post-transplant. The primary endpoint was a biopsy-proven acute rejection episode or treatment failure within 1 year post- transplant. Results:While eighty-seven recipients were assigned to FK (n=43) and CyA group (n=44) before transplantation, seventy-six recipients (FK 39, CyA 37) could taper off steroid at 6 months post-transplant since eleven were excluded due to acute rejection within 6 months post-transplant (FK 2, CyA 3), protocol violation (FK 2, CyA 1), drug change due to side effect (CyA 2) and follow-up loss (CyA 1). After steroid withdrawal, acute rejection episode was 0% in FK group and 13.5% in CyA group (p