수정체 상피 세포주에서 glucocorticoid 에 의한 alpha - crystallin 유전자발현조절에 관한 연구

목적 : 스테로이드에 의한 백내장에 대한 분자적 수준에서의 연구와 수정체 상피세포에서 glucocorticod가 alpha-crystallin 유전자 발현 조절에 미치는 영향을 조사하기 위함이다. 대상과 방법 : Bovine lens epithelial explants, B-3 human lens epithelial cells,alphaTN4 mouse lens epithelial cells에 dexamethasone을 처리하여 배양하였다. alphaA-와 alphaB-crystallin의 유전자 발현을 분석하기 위해 시간별로 total RNA를 분리하여 RT-PCR과 Northern blot을 이용하였다. 결과 : 수정체 상피세포에 dexamethasone을 처리하여 배양한 경우 alphaA-crystallin mRNA 유전자 발현은 현저히 감소 하였다. alphaA-crystallin mRNA는 hydrocortisone에 대해서는 감소하였으나, estrogen을 처리한 경우에는 영향을 받지않았다. alphaA-crystallin mRNA의 stability는 dexamethasone을 처리한 후 감소하였다. 결론 : 이러한 결과는 dexamethasone에 의한 alphaA-crystallin 유전자 발현 변화가 백내장형성에서 수정체상피세포의 비정상적 구조와 분화를 일으킬 수 있다는 가능성을 제시한다. Purpose : The purpose of this study was to examine the molecular basis for steroid-induced cataract and the specific aim was to investigate the potential effects of glucocorticoids on modulation of alpha-crystallin gene expression in lens epithelial cells. Method : Bovine lens epithelial explants, B-3 human lens epithelial cells, and alphaTN4 mouse lens epithelial cells were incubated in the absence or presence of dexamethasone. At the indicated time point, total cellular RNA was isolated and subjected to RT-PCR and Northern blot analysis to assess mRNA expression of alphaA-and alphaB-crystallin. Results : The mRNA expression of alphaA-crystallin was drastically downregulated by treatment with dexamethasone in bovine, human, and mouse lens epithelial cells. The mRNA level of alphaA-crystallin was also decreased in response to hydrocortisone but not to estrogen. The stability of the alphaA-crystallin mRNA was decreased after dexamethasone treatment. Conclusions : These results suggest that the alteration of alphaA-crystallin gene expression by glucocorticoids may result in abnomal structure and differentiation of lens epithelial cells on steroid-induced cataract formation. J Korean Ophthalmol Soc 42(10):1490-1495, 2001