백서에서 5-fluorouracil에 의하여 유발된 장내세균전위와 장관 내독소혈증에 대한 젖소초유의 효과

목적 : 5-FU는 소화기계 종양의 치료에 흔히 쓰는 약제이나 장관손상이나 장내세균전위과 같은 감염성 합병증을 유발하며, 장내세균전위는 장관장벽의 손상, 장내세균 과증식 및 면역감소 등에 의해 발생한다. 초유는 출산 후 처음으로 획득되는 우유로 각종 성장인자와 면역글로불린 및 항균성 펩티드들이 함유되어 있다. 본 연구에서는 실험동물에서 저지방 젖소초유의 5-FU에 의한 장관장벽손상, 장내세균전위 및 장관 내독소혈증에 대한 효과를 알아보기로 하였다. 대상 및 방법 : Sprague-Dawley 백서를 대조군, 약물투여군 및 약물과 초유 동시 투여군으로 나누고 약물투여에 의한 장손상은 5-FU 300 mg/kg를 복강 주사하여 유발하였으며 초유 투여는 5-FU 투여 5일 전부터 시작하였다. 5-FU 투여 4일 후 장투과성 검사를 실시하였으며 소장과 대장에서의 장내 세균수 측정 및 장관에서의 단백소실을 측정하기 위한 혈청학적 검사와 소장의 조직학적 소견을 관찰하였다. 또한 장간막 림프절, 간, 비장 및 전신 혈에서의 장내세균전위와 혈청 내독소에 대한 검사를 실시하였다. 결과 : 5-FU 투여군에서는 대조군보다 장투과성 및 장내세균전위의 증가, 장관내의 단백소실, 혈청 내의 내독소의 증가가 관찰되었으나 장내세균의 과증식과 소장의 조직학적 변화는 관찰되지 않았으며 장내세균전위는 장간막 림프절, 간, 비장에서 증가 되었지만 전신 혈에서는 관찰되지 않았다. 초유 투여군에서는 장투과성 및 장내세균전위 증가의 개선 및 단백소실 감소, 내독소혈증의 감소가 관찰되었으며 장내세균의 변화는 관찰되지 않았다. 결론 : 백서에서 5-FU에 의한 장내세균전위와 내독소혈증은 장내세균의 과증식 없이 장관장벽의 손상으로 발생할 수 있으며 젖소초유는 5-FU에 의한 장관장벽손상, 장내세균전위 및 내독소혈증의 억제에 효과가 있을 것으로 생각된다. Background : Antitumor drugs such as 5-fluorouracil (5-FU) are known to induce intestinal damages and bacterial translocation. The present studies examined whether or not bovine colostrum protects against gut barrier damage, bacterial translocation and endotoxemia from these antitumor drugs. Methods : Rat received either no drug, chemotherapy alone (5-FU, 300 mg/kg intraperitoneal injection) or bovine colostrum (4 g/day per os) for 5 days prior to 5-FU and for 5 days afterward. Intestinal permeability, enteric aerobic bacterial counts, serum albumin and protein levels, and pathologic findings of ileum were measured. Bacterial translocation to systemic blood, mesenteric lymph nodes, liver and spleen were measured. Systemic plasma endotoxin levels were quantified by the chromogenic limulus amebocyte lysate (LAL) technique. Results : 5-FU increase intestinal permeability and plasma endotoxin levels, and decreased serum levels of total protein and albumin. Also 5-FU induced bacterial translocation to mesenteric lymph nodes, liver and spleen, not to systemic blood, but did not induce changes of enteric bacterial numbers and mucosal damages of small intestine. Combined administration of bovine colostrum with 5-FU reduced an increase in intestinal permeability and declines in serum albumin and protein levels by 5-FU. Bovine colostrum supplements also reduced bacterial translocation to mesenteric lymph nodes, liver and spleen, and endotoxemia. Conclusion : Bovine colostrums may beneficial effects in preventing 5-FU induced gut barrier damage, bacterial translocation