사염화탄소 투여 흰쥐에서 간 섬유화 진행에 따른 propranolol 의 약물동태지표와 간문맥 - 체순환 단락과의 관계

목적: 우리나라와 같이 만성 간 질환자가 많은 경우 약물 개발에 있어 임상 시험중에 만성 간질환자에 대한 제1c상의 시험이 필요하며 이를 위한 전 임상연구가 중요하다. 이에 본 저자는 이런 임상 시험 제1c상 시험의 전임상 연구에 도움을 주고자 사염화탄소 유발 간경변증 모델을 사용하여 간문맥- 체순환 단락을 알 수 있는 Thallium-201 per rectal scintigraphy와 propranolol의 약물동태학적 지표의 관련성을 알아보았다. 방법: 8주령의 실험군 흰쥐 (Sprague-Dawley계)를 대상으로(n=6) 올...

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Veröffentlicht in:Clinical and molecular hepatology 2002, 8(2002), , pp.277-287
Hauptverfasser: 고동희, Dong Hee Koh, 박근태, Geun Tae Park, 김정미, Jung Mi Kim, 윤영섭, Yeong Seop Yun, 이성희, Sung Hee Lee, 김동욱, Dong Uk Kim, 김진배, Jin Bae Kim, 최윤영, Yun Yung Choi, 강주섭, Ju Seop Kang, 최호순, Ho Soon Choi, 함준수, Joon Soo Hahm, 이민호, Min Ho Lee
Format: Artikel
Sprache:kor
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Zusammenfassung:목적: 우리나라와 같이 만성 간 질환자가 많은 경우 약물 개발에 있어 임상 시험중에 만성 간질환자에 대한 제1c상의 시험이 필요하며 이를 위한 전 임상연구가 중요하다. 이에 본 저자는 이런 임상 시험 제1c상 시험의 전임상 연구에 도움을 주고자 사염화탄소 유발 간경변증 모델을 사용하여 간문맥- 체순환 단락을 알 수 있는 Thallium-201 per rectal scintigraphy와 propranolol의 약물동태학적 지표의 관련성을 알아보았다. 방법: 8주령의 실험군 흰쥐 (Sprague-Dawley계)를 대상으로(n=6) 올리브유에 녹인 10% 사염화탄소를 1 mL/㎏씩 주 2회 12주 동안 근육내 주사하여 간경변증을 유발시켰고, 정상 대조군(n=6)에 대해서는 12주 동안 동량의 올리브유만을 주 2회 근육내 주사하였다. 투여가 끝난 후 흰쥐는 감마카메라를 통해 Thallium-201 per rectal scintigraphy을 실행해 방사능 계수를 측정하여 심장/간 방사능 활동도(H/L ratio)를 구하였다. 각 군 의 흰쥐에 2 ㎎/㎏의 propranolol을 꼬리정맥을 통 해 단 회 투여하고 0.5, 1, 2 그리고 4시간 후의 혈중 농도를 역상 HPLC-형광기법에 의해 측정하였다. 시간대 혈중 농도 곡선을 작성하여 AUC, 초기 혈 중 농도, t1/2(β) 그리고 혈중 청소율 등의 약물동태학적 지표들을 계산하였다. 실험이 끝난 흰쥐는 심장 천자로 사혈 후 희생시켜 복부를 절개하여 간 조직을 채취하고, 간 조직검사를 시행하여 H-E stain 하였고, Jamall 등이 기술한 방법에 의하여 간 조직을 가수 분해하여 분비되는 4-hydroxyproline의 양을 구하였다. 결과: 간 조직 검사상 대조군과 비교 하여 사염화탄소를 준 군에서 섬유화가 진행되고 간경변증으로 진행되는 소견을 보였다. 실험군에서 Thallium-201 per rectal scintigraphy에 의한 H/L ratio는 실험군에서 더 증가되는 소견을 보였고, propranolol을 정맥내 투여한 후 0.5, 1, 2, 4시간에서 혈중 농도도 대조군에 비해 모든 실험군에서 통계학 적으로 유의하게(p
ISSN:2287-2728
2287-285X