Effects of the Peroxisome Proliferator-Activated Receptor LigandTroglitazone in Osteosarcoma Cell Lines

목 적: U2OS와 HOS 골육종 세포주에 대한 Troglitazone (TRO)의 영향을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: TRO를 처리한 골육종 세포의 생활력은 trypan blue exclusion을 이용하여 측정하였고, 세포주기 분포는 흐름세포측정을 이용하여 판정하였다. 세포자멸사는 흐름세포측정과 TUNEL 분석법을 이용하여 측정하였다. 세포자멸사와 세포 주기에 관련된 유전자의 발현은 PTEN, tAkt, pAKt, Bcl-2, Bax, pRB, p21Cip1, and -actin을 이용한 웨스턴 블롯으로 평가하였다. 결 과: U2OS와 HOS 세포주 모두에서 세포 성장의 억제를 보였고, 흐름세포측정에서도 모두에서 G1기에서 세포주기 정지가 관찰되었다. 또한 p21Cip1과 PTEN 발현은 증가하였고 pRb와 pAkt의 발현은 감소하였다. 그러나 흐름세포측정과 TUNEL 분석법을 이용하여 세포자멸사를 측정한 결과 서로 다른 결과를 보였다. HOS 세포주의 세포자멸사는 증가한 반면 U2OS 세포주의 세포자멸사는 감소하였다. U2OS 세포주에서 세포자멸사의 감소는 Bcl-2 발현의 증가 및 Bax 발현의 감소와 함께 관찰되었다. 결 론: TRO가 작용하는 기전이 세포주에 따라 차이가 있을 수 있으나 적절하게 입증된 용량으로 사용한다면 골육종 치료에 이용될 수 있는 가능성을 보여주는 것으로 생각된다. Purpose: We wanted to investigate the effects of Troglitazone (TRO) on the cellular growth in two human osteosarcoma cell lines (U2OS and HOS). Materials and Methods: Cell viability was assessed by performing trypan blue exclusion assay. FACScan analysis was performed to study the cell cycle and apoptosis. Antibodies against PTEN, tAkt, pAKt, Bcl-2, Bax, pRB, p21Cip1, and -actin were used in the Western blot analysis. Results: TRO inhibited the growth of both the osteosarcoma cell lines. TRO induced G0/G1 arrest in the cell cycle progression for both osteosarcoma cell lines. TRO induced the apoptosis of HOS cells, but it decreased apoptosis of the U2OS cells. TRO induced Rb dephosphorylation and the increased expression of p21Cip1. TRO increased the PTEN and Bcl-2 expressions and it decreased the level of pAkt, pRb and Bax. Conclusion: The present study suggested that TRO may be used as a chemotherapeutic agent for the treatment of human OS. Yet further study is required for uncovering the precise the mechanism of TRO. KCI Citation Count: 1