Hepatocyte Nuclear Factor-4α g.4681 C>T, g.12352 C>T 유전자 다형성과 한국인 제2형 당뇨병과의 연관성

연구 목적: Hepatocyte nuclear factor (HNF)-4α 는 췌장의 베타세포의 발생 및 분화에 중요한 역할을 하는 전사인사의 일종으로 HNF-4α 유전자 변이와 Maturity onset diabetes of young 당뇨병과의 연관성은 이미 잘 밝혀져 있다. 본 연구에서는 HNF-4α 의 유전자 변이가 제2형 당뇨병 및 당뇨병과 관련된 표현형들과 어떤 연관성이 있는지 살펴 보았다. 연구 방법: 제2형 당뇨병 환자 760명과 정상 대조군 303명을 대상으로 HNF-4α 두 개의 단일염기다형 g.4681C>T과 g.12352C>T (Thr139Ile) 에 대한 유전자 분석을 통하여 HNF-4α 의 단일염기다형의 유전적 변이와 제2형 당뇨병과의 관계, 그리고 당뇨병과 관련된 표현형과의 연관성을 분석하였다. 연구 결과: HNF-4α의 단일염기다형 g.4681C>T, g. 12352C>T (Thr139Ile) 과 제2형 당뇨병 사이에는 유의한 연관성은 없었다. 그러나 열성 모델에서 HNF-4α g.4681C>T는 혈장 콜레스테롤 수치가 높았으며(P =0.02), 부가 모델에서 공복혈장 포도당 농도도 높은 경향이 있었다(P = 0.049). 이 외에도 HNF-4α g.4681T 는 통계적인 유의성은 없지만 중성지방, 공복 시 인슐린, 포도당 부하 후 혈장 포도당 농도, HOMA-인슐린저항성을 모두 증가시켰으며 HDL-콜레스테롤은 감소시키는 경향이 있었다. -Background: Hepatocyte nuclear factor-4α (HNF-4α) is a member of transcription factor network which is essential for the development and function of the beta cell. Furthermore mutations in the HNF-4α gene have been known to cause maturity-onset diabetes of the young. Therefore we aimed to examine the association between polymorphisms in the HNF-4α gene and the risk of type 2 diabetes (T2DM) and its related phenotypes in the Korean population. Methods: Two single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the HNF-4αgene, g.4681C>T and HNF-4α g.12352C>T (Thr139Ile), were genotyped in unrelated T2DM (n=760) and non-diabetic subjects (n=303) . The genetic associations between these SNPs and the risk of T2DM and metabolic phenotypes were analyzed. Results: There was no significant association between genetic polymorphisms in the HNF-4α and the risk of T2DM. However HNF-4α g.4681C>T increased total cholesterol in the recessive model (P = 0.02) and showed marginal association with fasting plasma glucose (P = 0.049) in the additive model. Conclusion: There was no significant association between genetic polymorphisms and the risk of T2DM in the Korean populations. But HNF-4α g.4681C>T was associated with higher level of total cholesterol and fasting plasma glucose. KCI Citation Count: 0