설폰요소제와 메트포르민 병용 요법이 실패한 제2형 당뇨병환자에서 인슐린 Glargine과 병용하는 경구혈당강하제들의 단기간 효과 비교

연구배경: 기저 인슐린 공급을 목적으로 사용되고 있는 인슐린 glargine은 식후혈당 강하를 위해 경구혈당강하제나 속효성 인슐린의 추가가 필요하다. 인슐린 glargine과 병용시 가장 효과적인 경구혈당강하제를 찾기 위해 연구를 시작하였다.방법: 2005년 5월 1일부터 2006년 8월 31일까지 관동대학교병원에 혈당 조절을 목적으로 입원한 환자로 설폰요소제와 metformin 최대 용량에도 당화혈색소가 8% 이상인 80명을 대상으로 5~7일간 다회 인슐린요법(매 식전 초속효성 인슐린과 야간 인슐린 glargine)을 시행한 후 야간 glargine은 유지하고, 대상자들을 glimepiride 4 mg (20명), metformin 1000 mg (20명), nateglinide 270 mg (20명), acarbose 300 mg (20명)의 네 군으로 무작위로 배정하였다. 간이혈당측정기로 매 식전과 식후 그리고 자기 전에 하루 7회의 혈당측정을 시행하였고 경구혈당강하제와 glargine 병용요법 5일째의 혈당을 분석하였다. 각 군 간의 임상적, 생화학적 특징을 비교하기 위해 Pearson Chi-square 검사, 일원분산분석, Krukal-Wallis 검정을 시행하였고, 각 군 간의 시간대별 혈당치와 혈당의 곡선하면적(area under the curve, AUC)을 비교하기 위해 일원분산분석을 시행하였다.결과: 각 군 간의 임상적, 생화학적 특징은 차이가 없었으며 인슐린 glargine 투여량도 차이가 없었다. Glimepiride 투여군, metformin 투여군, nateglinide 투여군, 그리고 acarbose 투여군의 곡선하면적은 각각 178.5 ± 36.5, 165.5 ± 46.0, 209.9 ± 55.1, 224.9 ± 55.8 mmol/L/hr이었으며, metformin 투여군은 nateglinide 투여군(P < 0.01)과 acarbose 투여군(P < 0.05)에 비해 낮았고 glimepiride 투여군은 acarbose 투여군에 비해 낮았다(P < 0.05). Backgroud: Although the extended duration of action of insulin glargine supports a convenient once daily injection, the combination with other short acting insulins or oral hypoglycemic agents is required to control postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes. The present study was designed to compare the short-term therapeutic efficacy of oral hypoglycemic agents with once daily insulin glargine, switching from a multiple daily injection regimen. Methods: After control with the intensive regimen (daily lispro insulin and glargine) during 5~7 days, 80 in-patients with type 2 diabetes were randomized and treated with four oral hypoglycemic agents (glimepiride 4 mg qd, metformin 500 mg bid, nateglinide 90 mg tid, or acarbose 100 mg tid) plus once daily insulin glargine during 5 days. Blood glucose concentration was recorded by seven daily estimations (before each meal, 2 hours after each meal, and bedtime). Blood glucose concentrations and area under the curves (AUCs) of blood glucose were compared among four groups. Results: The area under the curve of blood glucose of metformin, glimepiride, nateglinide, and acarbose groups were 165.5 ± 46.0, 178.5 ± 36.5, 209.9 ± 55.1, and 224.9 ± 55.8 mmol/L/hr respectively. Blood glucose concentrations and area under the curves of blood glucose of glimepiride and metformin groups were significantly lower than those of acarbose group. Also, those of metformin group were significantly lower than those of nateglinide grou