原発性非小細胞肺癌におけるWntシグナルとEGFRシグナルの同期的異常

目的．非小細胞肺癌においてWntシグナルとEGFRシグナルの異常亢進について包括的に検討した．対象と方法．238例の非小細胞肺癌手術症例でWntシグナル関連遺伝子（sFRP-1，sFRP-2，sFRP-5，Wif-1，Dkk-3）の異常メチル化とEGFR·KRAS変異を調べた．うち91例でβカテニンの免疫組織学的検討を行った．結果．腫瘍特異的なWntシグナル関連遺伝子異常メチル化を高頻度に認めた（13∼52%）．sFRP-2異常メチル化は女性，非喫煙者，腺癌に高頻度に認めた．Dkk-3異常メチル化は腺癌症例で予後不良因子となった．EGFR変異とβカテニン核内異常集積に相関を認めた．KRAS変異とWntシグナル関連遺伝子異常メチル化に相関を認めた．Wntシグナル関連遺伝子異常メチル化のない症例ではEGFR変異は予後良好因子となった．結論．上記所見はWntシグナルとEGFRシグナルの同期的異常の存在を示唆し，本研究は非小細胞肺癌治療の基礎的データとなることが期待される．