P6-001　性ホルモンとToll-like receptorリガンドのHaCaT細胞における遊走及びEpithelial-Mesenchymal Transitionに対する影響

【背景】表皮における創傷治癒は女性の方が男性よりも早いとされるが，機序は不明な点が多い．【目的】表皮細胞における遊走及びEpithelial-Mesenchymal Transition（EMT）に対する性ホルモン及びToll-like receptor（TLR）各種リガンドの影響を検討する．【方法】不死化表皮細胞であるHaCaT細胞を通常培養しスクラッチテストを行い，testosterone，estradiol，poly I:C，LPSをそれぞれ添加し，細胞遊走能を検証した．次にEMTを観察するため懸垂培養によるspheroidを作成し，poly I:C，LPSをそれぞれ添加し，光学顕微鏡および電子顕微鏡で形態観察した．【結果】スクラッチテストでは，スクラッチ後96時間において10−7 Mのestradiol存在下で遊走能は有意に向上した．一方10−7 Mのtestosterone存在下では遊走能は有意に抑制された．poly I:CとLPS存在下では遊走能は有意に向上し，特に前者では顕著であった．懸垂培養では刺激18時間でLPSと，特にpoly I:C投与群でspheroid周囲の形態変化が認められた．LPS投与群ではtoluidine blue染色と電子顕微鏡においても，TLR刺激により細胞間隙の広がりが観察された．【考察】estradiolは表皮細胞遊走能を向上させることで，男性よりも創傷治癒が早いことが示唆された．また創部の細菌やウイルス感染もTLR刺激を介して創傷治癒速度に影響を与える可能性が示唆された．