P6-001　　CD4陽性CD25陰性LAG3陽性制御性T細胞による自己抗体産生制御機構

【背景・目的】全身性エリテマトーデス（SLE）の病態形成には，免疫寛容破綻によるB細胞活性化および自己抗体産生と，自己反応性T細胞の活性化が関与していると考えられている．近年，T細胞特異的early growth response gene-2（Egr2）コンディショナルノックアウト（CKO）マウスがSLE様の病態を呈すること，また，EGR2はSLE感受性遺伝子の一つであることが報告され，SLE発症機序におけるEgr2の関与が強く示唆されている．当研究室では，転写因子Egr2を特異的に発現するCD4陽性CD25陰性LAG3陽性制御性T細胞（以下，LAG3+ Treg）を報告しており，今回我々は，Fas変異遺伝子lprを有するSLEモデルMRL/lprマウスを用いてSLE病態形成におけるLAG3+ Tregの機能解析を行った．【方法・結果】lpr変異遺伝子を有さないMRL/+ LAG3+ TregのMRL/lprマウスへの養子移入は，MRL/lprマウスにおける抗dsDNA抗体価および腎炎の進行を著しく抑制した．一方，MRL/+ CD4+CD25+ Tregを始めとする各種T細胞サブセットの養子移入は治療効果を認めなかった．さらに，C57BL/6バックグラウンドマウスを用いた実験系では，B6/lprマウスおよびEgr2 CKOマウスから回収したLAG3+ Tregは野生型LAG3+ Tregと比して，抑制性サイトカイン産生能およびB細胞抑制能が著しく減弱していた．【考察】以上の結果より，LAG3+ TregはEgr2およびFas依存性に自己抗体産生を制御し，SLE病態形成抑制において中心的役割を果たすと考えられた．