P2-06  シェーグレン症候群患者末梢B細胞の活性化機序におけるBAFFシグナルの関与

背景・目的：シェーグレン症候群（SS）の病態形成にはB細胞の活性化異常が起因しており，その機序にBAFFが関与していることが推測されている．本研究では，ヒト末梢B細胞を用いて，BAFFによるB細胞活性化機序の解明を試みた．方法：SS患者及び健常人より単離した末梢B細胞を，rBAFF存在下で抗IgM抗体，CD40LigandおよびrIL-4により刺激培養した．培養上清中のIgG，IgM産生量をELISA法を用いて測定した．さらにwestern blott法により刺激B細胞におけるシグナル伝達分子の発現を解析した．全血を用いたFACS法により末梢B細胞におけるBAFF-R発現およびB細胞分画の解析を行った．結果・考察：末梢B細胞におけるBAFF-R陽性/CD19陽性細胞率はSS患者群，健常人群とも100%であったが，SS患者群においてBAFF-R陽性/CD38陽性細胞群が健常人と比較して有意に高かった．一方，刺激培養されたSS患者B細胞からのIgGの産生量は健常人と比較して有意に高く，rBAFFはこれらの産生量を促進した．更に，SS末梢B細胞では健常人と比較してrBAFFによりIKKαのリン酸化が促進されており，これらの結果より，SS患者末梢B細胞の刺激反応性の亢進にはBAFFによるIKKαなどシグナル分子の活性化が関与し，それによりIgGなどの産生が促進されることが推測された．