W3-3  腸管の自己反応性T細胞は自己免疫を制御する

腸管は最大の免疫組織であり，腸管免疫と自己免疫の関与が注目されている． まず我々は，MOG反応性のT細胞受容体トランスジェニック（2D2）マウスを用い，腸管リンパ球の解析を行った．2D2マウスの小腸上皮内リンパ球（intraepithelial lymphocytes : IEL）には，2D2 TCRの発現が高い細胞集団（TIEL-H）と発現がやや低い集団（TIEL-L）の二つの細胞集団が存在し，各々CD2+CD5+induced IEL，CD2−CD5−natural IELの性質を有していた．TIEL-H細胞，TIEL-L細胞を移入後，MOGによりEAEを誘導すると，TIEL-H細胞移入群でのみ病態が軽症化した．TIEL-H細胞移入群では，中枢神経系へのTIEL-H細胞の浸潤がみられ，Lag3などの免疫制御性分子の発現が上昇していた．TIEL-H細胞は，in vitroでeffector T細胞の増殖を抑制し，抑制にはLAG3，CTLA-4，TGFβが関与することが明らかとなった．KRNマウスにおいてもKRN TCRを発現するTIEL-H細胞は，in vitroでeffector T細胞の増殖を抑制した． これらの結果から，自己反応性T細胞は，腸管において制御性T細胞の性質を獲得し，自己免疫制御に関与することが示唆された．