W1-6  未治療活動性SLE末梢血亜分画における遺伝子発現の解析

目的）SLE活動期の末梢血の遺伝子発現においてIFN signatureなどの異常が報告されているが，多種の細胞が混在し各細胞群の寄与度が明らかでない． 方法）未治療活動性SLE患者，健常人の末梢血をCD4+, CD8+, CD19+, CD14+細胞に分離後，DNAマイクロアレイを用いて，網羅的に遺伝子発現量を同定した．クラスター解析，差次的遺伝子発現解析，Gene Ontology解析，パスウエー解析を施行した． 結果）SLE患者群の遺伝子発現は，健常人と比較してIFN signatureを含め多数の差異が認められた．IFN誘導遺伝子を亜分画別に比較すると，上昇する遺伝子の種類が異なり，SLE活動期において誘導されている経路が，細胞群により異なる可能性が示唆された．Gene Ontology解析では，各亜分画において免疫関連遺伝子群を中心に多数抽出された．統合解析結果の一例としては，CD14+およびCD19+の亜分画では，プロテアソーム関連遺伝子群，HLA クラスI遺伝子群，の有意な発現上昇が認められた．SLE末梢血CD14+およびCD19+細胞では，IFNシグナルの活性化に続き，プロテアソームにより内因性抗原の分解が促進され，HLAクラスI分子による抗原提示の誘導が亢進している可能性が示唆された．亜分画の遺伝子発現の統合解析の情報は，SLEの病態および治療標的を考える上で有用と考えられた．