Lysophosphatidylcholineによるヒト胆管上皮癌細胞株でのアポトーシス誘導機構

要旨：脂質メディエーターとして注目されるlysophosphatidylcholine（LPC）は，様々な細胞に対しアポトーシスを誘導することが報告されている．一方，胆道癌を高率に合併する膵胆管合流異常症や肝内結石症において，胆汁中LPC濃度が高いことが報告されている．今回我々は，胆管上皮癌細胞株HuCCT-1を用いLPCの影響について検討を行った．LPCはHuCCT-1のアポトーシスを誘導し細胞障害作用を認めた．形態学的な検討でも，LPCの添加でアポトーシスに特有な変化を認めた．さらに，アポトーシス伝達経路においてFas受容体の発現上昇とcaspase-3，8，9の有意な活性化を認めた．LPC関連受容体であるG蛋白共役型受容体G2Aの発現がLPCの添加で有意に誘導され，その関与が推測された．以上より，胆汁中LPCの上昇は胆管上皮障害に関与し，発癌機構に関与している可能性が考えられた．