心外膜脂肪と心房細動

心外膜脂肪（epicardial adipose tissue：EAT）は心房細動の発症と密接に関与する．筆者らは，心臓血管外科で開胸手術を受けた際に，左心耳切除を施行された心房細動を有する連続59症例を解析した．EAT自体の線維化（fibrotic remodeling of EAT）には大きな個人差があり，EAT自体の線維化が顕著であるほど，隣接する心房筋の線維化も顕著であった．またEAT中のインターロイキン6（IL-6），単球走化性因子（MCP-1），腫瘍壊死因子（TNF-α）など，多くの炎症性サイトカイン/ケモカインおよびMMP2，MMP9の濃度が心房筋の総コラーゲン量と正相関を示した．EAT中のアンギオポエチン様因子2（Angptl2）濃度は，EATの炎症性サイトカイン/ケモカイン，MMP2，MMP9および心房筋の総コラーゲン量と正相関を示した．次に，器官培養法を用い，Angptl2が心房線維化を惹起するかについて検討した．病理解剖が行われた9症例の左房周囲のEATおよび腹部の皮下脂肪（subcutaneous adipose tissue：SAT）から培養実験に用いるconditioned mediumを作成した．一方，8週齢の雄性ラットから左心房を単離し，シャーレ内で1週間，器官培養した．EAT由来のconditioned medium（以下，EAT）は，滴下負荷開始から5～7日後に，器官培養したラット左心房の心外膜側から線維化を惹起した．SAT由来のconditioned medium（以下，SAT）を負荷した左心房には線維化が認められなかった．器官培養したラット左心房にヒトリコンビナントAngptl2（5ng/ml）を心外膜側から滴下負荷したところ，7日後には心外膜側に線維化が惹起され，この線維化はAngptl2の中和抗体を同時投与することで抑制された．