環境因子による酸化・ニトロ化DNA損傷と発がんリスク評価

「はじめに」がん(悪性新生物)は1980年代以降わが国最大の死因であり, 現在でも年間死亡数が増加傾向にある. 厚生労働省の人口動態統計によれば, 2012年の我が国の死亡数は約126万人であったが, うち3割近くの約36万人が悪性新生物による. ヒトのがんの大部分は環境因子に起因すると考えられている. 発がんをもたらす環境因子は食物, たばこ, 感染症など多岐にわたる. 種々の環境因子への曝露によって, 生体内では反応性の強い活性酸素種および活性窒素種が産生され, DNA, 蛋白, 脂質などの生体分子を損傷し, がんをはじめとする様々な疾病に関与すると考えられている. 活性酸素種は生体内では化学物質やその代謝物, ミトコンドリアの電子伝達系, 炎症細胞のNAD(P)Hオキシダーゼによる触媒作用などによって生成される. 活性酸素種にはスーパーオキシド(O2・-), 過酸化水素(H2O2), ヒドロキシルラジカル(・OH), 一重項酸素(1O2)が含まれ, とりわけ・OHは極めて強い反応性を示す.