ビスホスホネートが骨芽細胞の増殖および遺伝子発現に与える影響

ビスホスホネート(BPs)は破骨細胞の活性化を抑制し，強力な骨吸収抑制作用を示して骨密度を増加させ，骨粗鬆症による骨折を低下させることが報告されている．また，破骨細胞に対する作用機序は窒素非含有第一世代BPsと窒素含有第二，三世代BPsとでは，異なることが知られている．今回私たちは，第一世代BPsのetidronate，第二世代BPsのalendronate，または第三世代BPsのrisedronateをヒト由来株化骨芽細胞Saos-2に添加し，細胞増殖能に与える影響を検討した．さらに，BPsが石灰化に関与する？T型コラーゲン（COL１-α），オステオカルシン（OC），アルカリホスファターゼ（ALP）の遺伝子発現に与える影響を検討した．骨芽細胞増殖能はetidronateの影響を受けず，alendronateまたはrisedronate添加で濃度依存的に抑制された．同様にCOL１-α，OC，ALPのmRNA発現はalendronateまたはrisedronate添加で抑制されたが，etidronate添加では影響がなかった．以上のことより，BPsの骨芽細胞活性に与える影響は，側鎖に含まれる窒素の有無により異なることが示唆された．