ジストロフィン欠損mdxマウス骨格筋におけるMMP-2の欠損は血管新生を阻害し, 再生筋線維の成長障害を引き起こす

(論文の内容の要旨)【背景】Duchenne型筋ジストロフィー(DMD)は進行性の筋萎縮と筋力低下を呈するX連鎖性の致死性筋疾患であり, DMD遺伝子の変異により細胞骨格タンパク質であるジストロフィンが欠損する. ジストロフィンの欠損に伴いジストロフィン結合タンパク質(ジストログリカン, サルコグリカンや神経型nitric oxide synthase(nNOS)など)の発現も低下し, 筋形質膜が脆弱となり細胞内へのCa 2+の流入増加が起こる. この結果, 筋の変性・壊死, 炎症細胞浸潤, 線維化や脂肪浸潤が起こるが, 詳細な機序には不明な点が多い. DMDやモデル動物であるmdxマウスの骨格筋では, 細胞外基底膜成分の分解酵素であるマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)-2, -9が過剰に発現してジストログリカンの分解に関与していることが報告されている. 我々も以前に, 壊死や変性筋においてMMP-9の発現が増加し, 再生筋ではMMP-2の発現が増加していることを報告してきた.