バンコマイシンTDM 解析ソフトPAT とMEEK との予測性に関する検討

【背景・目的】バンコマイシン（VCM）は，その有効性や副作用の回避のために，適切な治療濃度域での使用が求められており，治療薬物モニタリング（TDM）を行うことが望ましいとされている．VCM のTDM の指標として血中濃度－時間曲線下面積（AUC）/ 最小発育阻止濃度（MIC）が有用なパラメーターとして報告されているが，AUC 算出には数ポイントの採血を要するため，最低血中濃度（トラフ値）を代替指標として使用してきた経緯がある．しかし，近年では，母集団パラメーターを基にベイズ推定を行う解析ソフトの普及で，1 点の採血でもAUC 算出が可能となり，日本化学療法学会が，解析ソフトとしてPAT を推奨するようになった．しかし，当院では，Meiji Seika ファルマから提供を受けたMEEK を使用しており，PAT とMEEK では，その予測性が異なる可能性が考えられる．そこで，今回我々は，PAT とMEEK から算出されるトラフ値とAUC の予測性について検討した．【方法】対象患者は，2020 年4 月から2021 年3 月までに，当院にてVCM による治療が行われVCM 濃度測定が2 回以上実施された患者のうち，以下の除外基準に該当しない患者とした．除外基準は，透析，小児，心臓血管外科，トラフ値以外の採血，評価期間中に腎機能が変動した患者である．予測性の評価は，初回の測定値から，各ソフトにて患者の薬物動態パラメーターを求め，これを基に算出した推定トラフ値，推定AUC と2 回目の血中濃度測定で得られた実測値，この値から求めた実測AUC を用いて推定値/ 実測値比，mean prediction error (ME), mean absolute prediction error (MAE), root mean squared error (RMSE) を求め，比較した．【結果・考察】対象患者は，32 例（男性22 例，女性10 例），年齢：75 ± 14 歳（平均± 標準偏差)，体重：55.1 ± 14.7 kg，血清クレアチニン値：0.9 ± 0.6 mg/dL であった．トラフ値では，MEEK の推定値/ 実測値比は，中央値0.96 （四分位範囲0.87–1.27），PAT では，0.77 (0.65–0.90) となった．また，MEEK，PAT のME は，−0.08, −3.53，MAE は， 3.39,3.86，RMSE は，4.08, 4.60 となり，PAT の推定値/ 実測値比，ME の誤差は−20% を超えた．AUC では，推定 値/ 実測値比は，MEEK が0.99 (0.90–1.08)，PAT が0.91 (0.88–0.98) となり，ともに10% 以内の誤差に留まった．以上の結果から，AUC を用いて投与設計する場合は，MEEK，PAT ともに良好な予測精度が得られるが，トラフ値での評価も欠くことができない状況では，MEEK を用いて解析を行う方が望ましいと考える．