1α-hydroxyprevitamin D3(1α-OH-previtamin D3)diacetateから1α-hydroxy vitamin D3(1α-OH-vitamin D3)diacetateへの熱異性化反応に及ぼす5種類の溶媒の効果(p.299-309)

1α-OH-vitamin D3 diacetateの生成量は1α-OH-previtamin D3 diacetateと1α-OH-vitamin D3 diacetateのHPLCでのピーク面積(UV検出)から計算し, NMRでのシグナル比1.47：1を, 1α-OH-previtamin D3 diacetateのピーク面積にかけることによって補正した. 1α-OH-previtamin D3 diacetateをエタノール, ベンゼン, トルエン, イソプロピルエーテルとn-ヘキサンに溶解し, 60℃に加熱したとき, 1α-OH-vitamin D3 diacetateは最初の4時間までほぼ一定速度で増加し, 8.5時間で平衡状態に達した. 熱平衡状態での生成比率および熱異性化速度は, これら5種類の溶媒間で差が認められた. この溶媒効果を明らかにすべく, 1α-OH-previtamin D3 diacetateと1α-OH-vitamin D3 diacetateの分子力学(MMP2)計算を行った. 計算に溶媒効果を加えたとき, 両者のエネルギー差はエタノール>n-ヘキサン>ベンゼンの順であり, 実験で得られた順序と一致しなかった. 一方, 重水置換n-ヘキサン, エタノールおよびベンゼン溶媒で測定したプロトンNMRでの化学シフトに差が認められた. ベンゼン溶媒中での1α-OH-vitamin D3 diacetateのC-6ビニルプロトンの相対的な化学シフトは陥ヘキサンおよびエタノール溶媒に比し, おのおの0.15と0.11ppm低磁場シフトがみられた. またC-7プロトンはそれぞれ0.30と0.33ppm低磁場シフトしていた. 1α-OH-previtamin D3 diacetateにおいては, 3種溶媒中での著しいシフトは認められなかった. ベンゼン中での1α-OH-vitamin D3 diacetateの1α-OH-previtamin D3 diacetateに対する量比の増加は, ベンゼン中での特種な溶質-溶媒相互作用による1α-OH-vitamin D3 diacetateの安定化によると考える.