動脈硬化マーカー

臨床検査には色々なマーカーがあるが, 動脈硬化は長期間にわたる複合病の為, 単純に取り扱う事は難しい. 栄養過多の生活に慣れ, 肥満は全身性に無症候性に動脈硬化が進展, 発展していく. 現在の検査では発症後の病態診断を目的として, 治療や予防は含めていない. 動脈硬化の発生機序, 血管内皮細胞の傷害を引き金として, マクロファージの血管壁へ進入し, 泡沫細胞となり, 傷害の修復過程で, 初期病変をつくる. 内皮細胞の傷害が起きると平滑筋細胞が遊走し, 増殖, 血管新生石灰化凝固, 線溶系の異常と血管の収縮, 弛緩を調整する物質の放出等により発症する. このプロセスに大動脈, 冠動脈脳動脈腎動脈そして末梢動脈などの血流速度が低下し, 淀んで, 渦巻いている部位に好発する. 動脈硬化の危険因子である, 年齢, 高脂血症高血田糖尿病, 喫煙などが引き金として作動するが, 他に高尿酸血症, フィブリノーン血症高ヘマトクリット, 飲酒等の生体内の環境因子の変動も影響する. 初期の動脈硬化のマーカーと成り得る可能性のあるものとしては, 局所でのマクロファジの活性化は炎症性サイトカインや内皮細胞に働きトロンボモジュリンや組織因子の発現を惹起する上に高脂血症を伴う合併症があると脂肪細胞に作用し全身性に線溶系が低下する. 高血糖は糖化蛋白後期生成物を生じ, 内皮細胞に働き, トロンボモジュリンを誘導し, 組織因子の発現を惹起する. 凝固系のトロンビンも受容体を介し, 血管平滑筋細胞の増殖因子や遊走因子を誘導する. . 又AGE はサイトカインなど動脈硬化促進因子, 血栓促進因子としても働く. このプロセスは微量であり, 全身的な状態の緩徐な変化の為, 感度の好い, しかし, 特異性の薄いイニシエーターのマーカーとなる. 即ち急性相蛋白と してのマーカーである. 動脈硬化の粥状化への進展はプラークの破裂とそれに伴う血管形成をともなっっている. 細胞外脂質を覆うfibrous cap 周辺にはマクロファージが浸潤するとプラークが破裂し易くなる. 即ち, 初期には, 1)内皮細胞傷害は平滑筋増殖能を活性化し, 内膜肥厚は一般に増長する. 2)単球の遊走能を活発化し, マクロファージの血管壁への進入を促進し, サイトカインを分泌する. 粥状硬化成立期には, 3)内皮細胞の機能傷害はNOの持つ血管弛緩作用や血小板の粘着凝集作用を抑制し, 平滑筋増殖作用も弱め, 内膜の肥厚に働く, 4)内皮の再生を遅延させ血管拡張を障害するので, 抗凝固作用が阻害される. 5)高脂血症はエンドセリンー1などの血管収縮物質, 増殖因子やPAI-1の産生を亢進させ, 平滑筋の増殖を促進させる. 粥状動脈硬化症の発展期には, 6)LDL-Cは直接血小板凝集能を促進する. 7)高脂雌では血漿の粘調度が増加し, 血栓を起こし易くなる. これらの過程で生じる動脈硬化のイニシエーターと発症後のステージで生じる, 動脈硬化促進因子が血液中に逸脱して来るが, 全身的に或いは臓器別に区別し得るものが有るか, そしてその測定意義があるか, 多くの問題を残している. 動脈硬化の発症の源である内皮細胞障害のイニシエーター, プロモーター, そして結果として生じた血栓形成梗塞形成のステージで産生される物質の測定が動脈硬化のマーカーになり得るか, そして測定意義があるかについて考えてみる.