ツロブテロールテープ剤の体内動態(第1報)：ラットにおける単回貼付後の吸収，分布，代謝および排泄

14C-ツロブテロールあるいは非標識ツロブテロールをテープ剤としてラットに経皮投与し，吸収，分布，代謝および排泄について検討した． 1) ラットに14C-ツロブテロールを10mg/kg経皮投与したときの血液中放射能濃度は雌2時間，雄4時間で最高濃度に達し，以後T1/2それぞれ15.9，15.7時間で減少した． 2) 雄性ラットに非標識ツロブテロールを5，10，20mg/kg経皮投与したとき，未変化体の血液中濃度は4.0～5.5時間で最高濃度に達した後徐々に減少し，剥離後のT1/2は2.6～2.9時間であった．また，経皮投与後の生物学的利用率は50.2%と経口投与時(4.7%)の約10倍大きかった．さらに，5～20mg/kgの範囲でCmax，AUCと投与量の間に直線関係が認められた． 3) 雄性ラットに14C-ツロブテロールを10mg/kg経皮投与したとき，ほとんどの組織で投与後4時間に最高濃度を示した．貼付部皮膚，肝臓，腎臓に比較的高い放射能がみられ，作用部位と考えられる肺，気管への移行も確認された．各組織からの消失は血液中濃度推移と同様であり，残留性は認められなかった． 4) 雄性ラットに14C-ツロブテロールを皮下投与後の尿中には経口投与時と同様の代謝物が認められ，皮下投与後の遊離の未変化体は経口投与時の排泄率0.1%から3.1%に上昇した． 5) ラットに14C-ツロブテロールを10mg/kg経皮投与したとき，168時間までの尿糞中排泄率は雄で尿50.8%，糞35.4%，雌で尿52.8%，糞34.7%であった．尿，糞およびテープ中薬物残存を合計した回収率は雄で99.5%，雌で100.3%とほぼ完全であった．